Cloridrato di estere metilico dell'acido fenilpropanoico di Alvimopan 170098-28-9

Il numero CAS di cloridrato di metilestere dell'acido fenilpropanoico di Alvimopan è 170098-28-9, è l'ultimo gradino intermedio di Alvimopan. Formula molecolare: C24H31NO3, peso molecolare: 418, i suoi passaggi di sintesi sono relativamente più lunghi, il processo operativo specifico è il seguente:
1. In un pallone di reazione da 50 litri, versare 1,70 kg di idruro di litio alluminio, 30 l di metil ter-butil etere, agitare a una temperatura di 20 ° C, aggiungere 3,5 kg di benzilmalonato e diluire con il solvente di reazione. Il volume della miscela è stato agitato a 25 ° C per 5 ore dopo il completamento dell'aggiunta goccia a goccia. Dopo che la reazione è stata completata, l'acqua è stata aggiunta lentamente a gocce e il pH è stato regolato a circa 3-4 con acido cloridrico diluito, filtrato, e il filtrato è stato concentrato e quindi ricristallizzato da metil-tert-butil etere per ottenere 2024 g di cristalli bianchi .
2. In un pallone a tre colli da 20 L, 2000 g di cristalli bianchi ottenuti nel passaggio 1, acetato di vinile 5165 g, etil acetato 5 L e Lipas 2650 g sono stati agitati a 20-25 ° C durante la notte fino a quando TLC ha mostrato la fine di la reazione. La terra di farina fossile imbottita è stata filtrata su aspirazione e il filtrato è stato concentrato a pressione ridotta a 40 ° C o meno per rimuovere solvente e vinil acetato per ottenere 2455 g di un liquido viscoso trasparente incolore.
3. Nel reattore 50L, versare 2400 g di liquido viscoso trasparente incolore ottenuto nel passaggio 2, acetone 25,0 L e raffreddare a -5 ℃. 684 ml di reagente di Jones è stato aggiunto a gocce. Dopo 30 minuti, TLC ha mostrato che la reazione è stata completata. 1283 ml di isopropanolo sono stati aggiunti a gocce a 10 ℃ o inferiori. Dopo l'aggiunta, la miscela è stata agitata per 15 minuti, filtrata, concentrata, è stato rimosso acetone, aggiunta acqua 9,5 L e si è fatto agitare idrogeno solido carbonato. Il pH è stato regolato a 8-9 mediante sodio, filtrazione di aspirazione e il filtrato è stato lavato 3 volte con 2 L di etil acetato. Lo strato acquoso è stato regolato a pH 3-4 con acido cloridrico concentrato a 0-10 ℃ ed è stato estratto 3 volte con 3 L di etil acetato. La fase estere fu lavata una volta con 3 L di una soluzione acquosa satura di cloruro di sodio ed essiccata per ottenere 2048 g di olio verde.
4. Aggiungere 2000 g di olio verde ottenuto nel passaggio 3, 10 L di metanolo in un reattore 50L, agitare e raffreddare a 5 ℃ o meno, controllare la temperatura sotto 5 ℃, 1908 soluzione acquosa di sodio carbonato è stata aggiunta a gocce per 3 ore di goccia, l'incubazione per 3 ore a meno di 10 ℃, TLC ha mostrato la fine della reazione, stratificazione statica, lo strato d'acqua con acido cloridrico concentrato per regolare il pH a 3-4, Lo strato organico è stato combinato e lavato con 5 L di salamoia, e asciugato su solfato di sodio anidro.
5. Aggiungere 1500 g di acetonitrile, 35 L di acetonitrile, 1150 g di glicina metilestere cloridrato, 925,2 g di trietilammina in un reattore da 50 L, mescolare per ridurre la temperatura a meno di 10 ℃ e aggiungere N, N-anello biciciclico a il sistema di reazione. 2060,0 g di esilcarbodiimmide, agitata a temperatura ambiente per 3 ore, la TLC ha mostrato che 1 L / 1 acido cloridrico 10 L è stato aggiunto dopo che la reazione è stata completata, agitata per 10 minuti e gli strati sono stati separati. Lo strato organico è stato lavato con 5 L di acido cloridrico 1 mol / L e 5 L di salamoia saturo, rispettivamente. Il sodio è stato essiccato per dare un prodotto di 1902,5 g.
6. Aggiungere 1900 g del prodotto ottenuto nel passaggio 5, 1954,2 g di diisopropiletilammina, 30 l di diossano, agitare la temperatura al di sotto di 5 ℃ e aggiungere 3200 g di diossano al p-nitrobenzensolfonil cloruro in un reattore da 50 l. Soluzione a sei anelli, dopo il completamento dell'aggiunta goccia a goccia, agitazione per 4 ore, TLC ha mostrato la fine della reazione, aggiungendo 2 mol / L acido cloridrico 10 L per 10 minuti, stratificazione, lo strato organico è stato saturato con 10 L
La soluzione di sodio idrogenocarbonato e la soluzione acquosa satura di cloruro di sodio vennero lavate con solfato di sodio anidro e seccate a secco per dare un olio giallo pallido (3,2 g), che fu sciolto in 6 L di etilacetato, e quindi lentamente aggiunto alla miscela. Il prodotto era 2606,6 g.
Questo prodotto è cloridrato di metilestere dell'acido fenilpropanoico di Alvimopan CAS 170098-28-9.

Thera. Categoria : AGENTI DI SISTEMA DIGESTIVO

Cas n .: 170098-28-9

Sinonimo : (S) -2 - (((3R, 4R) -4- (3-idrossifenil) -3,4-dimetilpiperidin-1-il) metil) -3-fenilpropanoico metilestere idrocloruro; (S) -2 -benzil-3 - [(3R, 4R) -4- (3-idrossifenil) -3,4-metilpiperidin-1-il] propanoico acido Metilestere cloridrato; 1-Piperidinepropanoico acido, 4- (3-idrossifenil) -3 , 4-dimetil-α- (fenilMetil) -, Metilestere, cloridrato (1: 1), (57280481, αS, 3R, 4R) -; (S) -Metil 2-benzil-3 - ((3R, 4R) -4- (3-idrossifenil) -3,4-dimetilpiperidin-1-il) propanoato idroclor; (S) -Metil 2-benzil-3 - ((3R, 4R) -4- (3-idrossifenil) -3, 4-dimetilpiperidin-1-il) propanoato idro; (S) -metil 2-benzil-3 - ((3R, 4R) -4- (3-idrossifenil) -3,4-dimetilpiperidin-1-il) propanoato cloridrato

Formula molecolare : C24H31NO3.HCl

Peso molecolare: 418

Dosaggio: ≥98.%

Aspetto: solido cristallino bianco

Conservazione : normale

Imballaggio : imballaggio degno dell'esportazione

Scheda di sicurezza del materiale : disponibile su richiesta